疫微环境的基本要素,包括brm中适应性免疫标记物的组成和功能特征,仍在很大程度上未被探索。在此,我们使用多重定量免疫荧光(qif)组织分析来评估肺癌相关brm和原发性肿瘤中主要til亚群的差异表达、功能特征和临床意义。
我们还使用qif测量了pd-l1,用于肿瘤和间质室的局部测量。与肿瘤区室相比,间质区室中pd-l1表达显著降低(比例评分p=,qifp=),但区室之间存在较强的相关性。
在原发性肺肿瘤中,cd4+表达(r=)和cd8+表达(r=)与pd-l1呈正相关(在线补充图1b)。在brms中未观察到这些相关性(在线补充图1c)。在原发性肺肿瘤和brm中,foxp3与pd-l1的相关性相似(foxp3:r=在肺中,r=在brm中)。
通过tps和qif测量,在原发性肺肿瘤和brm之间观察到类似的肿瘤pd-l1表达(图1c和在线补充图2a和3a)。在配对样本子集中也发现了类似的趋势。
与原发性肺肿瘤相比,brms患者的til密度显著降低(p<;图2a、b和在线补充图2和3),肺组织和脑组织微环境的对比。
选择性测定粒酶b作为cd3+t细胞中t细胞活化的标志物或ki67作为细胞增殖的标志物,显示brms中较低的t细胞gzb(p=)和类似的ki67水平。
使用qif同时测量cd3+t细胞上的免疫抑制受体(图3a),我们观察到brms中的pd-1+(p=)、tim-3+(p=)和lag-3+(p=)低于原发性肺肿瘤(图3b和在线补充图2,3)。
在原发性肺(r=–)和brms(r=–)中,cd3+t细胞中pd-1、tim-3和lag-3表达之间观察到了相对较高的相关性。
cd3+t细胞中tim-3+(肺r=,脑r=)和l