ng6的汇集分析得出的证据。在接下来的章节中，我们将描述罕见的egfr突变的结构特征，并详细阐述携带这种罕见的egfr突变的患者的egfri反应的临床前和临床证据。

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【经典的egfr突变】

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图片【罕见的egfr18外显子突变】

【e709x和18外显子的缺失】

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【临床前数据】

为了研究e709x突变，kobayashi等人在ba/f3和nih-3t3细胞中表达e709k和dele709-t710insd。表达e709x突变的ba/f3细胞在没有il-3的情况下生长，而表达突变结构的nih-3t3细胞在病灶形成实验中形成病灶，表明这些突变是致癌驱动因素。为了检测这些突变的egfri敏感性，作者使用7种不同的egfri对ba/f3细胞进行了剂量反应实验；第一代抑制剂gefitinib和erlotinib，第二代抑制剂afatinib，daitinib和neratinib，以及第三代抑制剂osimertinib和rociletinib。他们发现e709k和dele709-t710insd对gefitinib、erlotinib和osimertinib的敏感性明显低于表达ex19del的ba/f3细胞，其中dele709-t710insd对这些抑制剂的抗药性最强。

然而，e709k和dele709-t710insd对第二代抑制剂afatinib和neratinib的敏感性与ex19del相当。同时，对表达e709k、dele709-t710insd和ex19del的hek293细胞进行westernblot分析，结果表明，经阿法替尼和奈拉替尼处理后，各细胞系egfr的酪氨酸磷酸化均受到抑制。相反，