只有ex19del在相同剂量的gefitinib、erlotinib或osimertinib治疗后表现出egfr抑制，这表明第二代egfri与第一代或第三代抑制剂相比，对罕见的e709x和外显子18缺失突变的egfr有最大的亲和力。

【临床数据】

表1总结了评估具有罕见egfr外显子18突变的非小细胞肺癌患者预后的试验结果。由于e709x替换和外显子18缺失突变的发生率很低，人们对这些突变对egfri的临床反应知之甚少。kobayashi等人报道了15

名e709x复合突变患者的rr为53%，接受第一代egfri治疗的4名dele709_t710insd患者的rr为25%。

这一数据支持临床前证据，即与外显子18缺失相比，e709的替换突变总体上对第一代egfri更敏感。一份评估阿法替尼使用情况的报告发现，在4名e709x突变患者中，药物活性与治疗失败时间(ttf)12个月有关，然而所有患者都有复杂的突变，带有额外的l858r或g719xegfr突变。将需要进一步的临床研究来验证临床前数据，即第二代egfri对e709x突变更有效，这反过来可能取决于对能够检测这些罕见egfr变体的诊断测试的吸收。

图片【g719x】

在nsclc罕见的egfr突变中，g719x替换(包括g719s、g719a、g719c和g719d替换)是仅次于外显子20插入的较常见的突变之一，约占nsclc所有egfr突变的-3%。g719x突变可以作为独立的egfr突变出现，也可以作为复杂的egfr突变与其他点突变(如s768i或l819q)结合出现。

【临床前数据】

图片【临床数据】

在一项规模最大的临床研究中，chiu等人重点研究