了不常见的egfr突变。评估了吉非替尼和厄洛替尼在78例单一g719x突变患者中的疗效,并与常见的ex19del和l858r突变进行了比较。g719x单突变患者对egfri治疗敏感(总有效率(orr)=%,疾病控制率(dcr)=%,n=78),但与l858r突变(orr=%,dcr=%,n=256)或ex19del(orr=%,dcr=%,n=222)相比,其敏感性明显降低。这些发现伴随着较差的患者预后,g719x患者的中位pfs为个月,而l858r和ex19del患者的中位pfs为10-13个月。与临床前研究一致,第二代egfri已被证明在g719x患者中比第一代抑制剂更有效。在neratinib的早期ii期临床试验(nct00266877)中,尽管egfr突变肺癌的总体结果令人失望,但4名携带罕见egfr突变g719x的患者中有3名对neratinib有部分反应,而第4名患者在40周内病情稳定。然而,在这项试验中观察到了奈拉替尼严重的剂量限制毒性,这阻碍了对egfr突变的非小细胞肺癌的进一步研究。g719x突变也被证明对第二代egfriafatinib有反应。对来自lux-long2、lux-long3和lux-long6试验的32名患者进行的事后分析显示,afatinib对罕见的egfr突变(g719x、s786i、l861q)肺癌具有临床活性。在8名携带单一g719x突变和6名携带复杂g719x突变的患者中,阿法替尼治疗导致%的rr和个月的pfs,这导致fda在2018年1月扩大了阿法替尼的适应症,将携带g719x突变的非小细胞肺癌患者包括在内。最近的一项ii期试验表明,第三代抑制剂osimertinib在该患者群体中也可能具有临床活性,据报道,在19名携带g179x突变的患者中有%的r